Սնկային թագավորությունը վտանգի տակ է, քանի որ բոլոր կենդանիները հարվածում են վտանգավոր վիրուսի: Մարիո անունով ջրամատակարիչը չի հուսահատվում, քանի որ վերջերս նա եղել է դեղագործական դասընթացների եւ արդեն ունի համապատասխան ուսուցում արդյունավետ բուժում անցկացնելու համար: Նա վաստակել է բազմաթիվ տարբեր դեղահատեր եւ այժմ փորձում է վարակել իր տարածքը: Առաջին բանը, որ նա օգտագործում է, դեղահատ է կոչվում Dr Mario, որը պատրաստել է իրեն: Ապակե շշով պարունակող որոշակի քանակությամբ բակտերիաներ ներդնելով, նա մեկ հաբ է ուղարկում մյուսին: Արժեքն է օգնել իր բնույթին իր աշխատանքում: Դեղին դեղը հնարավորինս շուտ տեղափոխել մոնոֆոնիկ մանրէներ: